Au pays de la sécurité sanitaire, un scandale peut malheureusement en cacher un autre. Après l’affaire du Mediator, on s’intéresse maintenant à la Dépakine. Dieses Medikament, dont le principe actif est le valproate de sodium, a été prescrit à des femmes enceintes sans réel consentement éclairé. Oder, depuis 1967, date d’arrivée sur le marché, la littérature médicale n’a cessé d’étayer la liste des effets tératogènes. Heute, Tausende von Familien den Preis dieses "Wundermolekül" gegen Epilepsie oder einer bipolaren Störung zahlen. Un dossier qui n’est pas ans rappeler l’affaire du Distilbène1 ou du Thalidomide2, deux autres tératogènes. [Dossier publié dans Neo Santé n°50 – November 2015]
Grenoble, 1962 : trois chercheurs français découvrent l’effet anti-convulsivant du valproate de sodium, un molécule jusqu’ici utilisée comme solvant. L’arrivée de la Dépakine dès 1967 en France, commercialisée par le laboratoire Labaz (racheté plus tard par Sanofi), est accueillie avec enthousiasme et soulagement par les médecins et les patients. Zu der Zeit,, peu de traitements efficaces existent contre l’épilepsie. Le valproate de sodium va vite se hisser au premier rang. Leider, l’utilité thérapeutique de cet anti-convulsivant à large spectre va reléguer au second plan – und seit vielen Jahren, la question de sa sécurité d’emploi, vor allem bei Schwangeren .
November 2014 : l’Agence européenne du médicament émet une mise en garde pour la prescription de la Dépakine. Hinfort, si vous êtes épileptique, bipolaire, migraineuse et que vous envisagez une grossesse, on ne vous prescrira plus de valproate de sodium. In Frankreich, wo 80 000 gebärfähigen Alter Frauen nehmen das Medikament, le protocole de prescription vient donc d’être renforcé. Les généralistes n’y ont plus accès. Le spécialiste doit faire signer un accord de soin et fournir un livret d’information de 30 Seiten…
Pour les familles de victimes, ces précautions arrivent trop tardivement. Zwischen 1970 und 2014, des centaines de milliers de mères n’ont pas eu droit à de telles précautions. Pourtant dès 1982, des malformations physiques (spina bifida3 unter anderem) sont évoquées, puis dès 1994 des troubles du développement (retard du langage, Autismus…).
Heute, Zählt man Zehntausende von "Valproat Babys" auf der ganzen Welt. Beaucoup souffrent de malformations, de retard de développement et/ou de troubles du comportement. La proportion du risque est telle – 30 zu 40% des enfants exposés (Unsere Unterabschnitt nach unten auf Valproat-Syndrom) qu’on a bien du mal à comprendre pourquoi ce médicament n’a pas fait l’objet plus tôt d’une mise en garde des autorités sanitaires.
Pression des associations de victimes
"Ohne gemeinsame Aktion vieler Verbände der britischen Opfer, belges, françaises, qui ont porté le problème au niveau européen, Skandal kann immer noch in den Karten sein ", explique Christine Audibert, vice-présidente de l’association française d’aide aux parents d’enfants souffrant du syndrome de l’anti-convulsivant (Apesac4). Fondée en 2011, l’Apesac compte maintenant plus de 500 familles de victimes, über 1 000 enfants). ihr Ziel : informer les patients des risques encourus, leur porter assistance pour la prise en charge, et faire pression sur les pouvoirs publics afin qu’ils reconnaissent la dangerosité du valproate.
Marine Martin, présidente de l’Apesac, devant lagence francaise du medicament
"Im 2014 à Londres, dans les locaux de l’Agence européenne du médicament, nous avons fait des propositions de modifications de la notice, insistant sur la nécessité d’afficher les pourcentages des différents risques, et réclamé que soit remis à toute patiente un livret d’information, relate Marine Martin, la présidente de l’Apesac. Nous avons réussi à obtenir cette réévaluation de l’Europe fin 2014. Début 2015, Länder wurden die Informationen zur Verfügung gestellt, um Patienten zu aktualisieren gezwungen ".
Officiellement dans l’hexagone, selon l’Agence française du médicament, le valproate a fait 377 victimes souffrant de malformations, und 55 décès (fausses couches, mort du nourrisson). Des chiffres en-dessous de la réalité. D’après le Figaro5, rien qu’entre 2006 und 2014, 425 Geburten "abnormal" hätten vermieden werden können. Pour Marine Martin, la présidente, 30 000 Französisch würde Depakine Babys sein.
En Belgique, l’Association des victimes du syndrome du valproate6 recense quant à elle 2 500 enfants. En Grande-Bretagne et en Irlande, une association pionnière créée dès 1999, l’OACS7, mène un combat judiciaire pour 600 familles. Le problème touche aussi la Nouvelle-Zélande et les États-Unis. Au pays de l’oncle Sam, où le laboratoire Abbott a commercialisé le valproate bien plus tard, quelques 200 procédures judiciaires sont déjà en cours.
Wer hätte gedacht, und seit wann ?
Les familles dénonce l’omerta pendant vingt ans sur un médicament certes utile mais dangereux. Selon elles, on leur a caché la vérité avant, pendant et après la conception de leur(s) enfant(s), les confrontant à plusieurs grossesses à risque, puis à un parcours éducatif du combattant. Elles demandent aujourd’hui pourquoi ces données scientifiques n’ont pas inquiété les experts sanitaires avant fin 2014. Elles ne veulent pas en rester là.
In Frankreich, depuis mai 2015, trois plaintes contre X ont été déposées. Le volet judiciaire ne fait que débuter avec l’appui de l’avocat de l’association, Me Joseph-Oudin, qui a aussi défendu des victimes du… Médiator. Sur son bureau, 200 dossiers sont en cours de constitution.
"Heute, on sait. Même le laboratoire Sanofi l’écrit et le reconnaît depuis fin 2014. Tatsächlich, Die entscheidende Frage ist vor allem, "wie lange" die Labor-und Gesundheitsbehörden wissen sollten gewarnt Patienten haben, insbesondere durch die Mitteilung ", explique l’avocat.
"Wir sind der Ansicht, dass das einzige Problem der Geburtsfehler ist bekannt aus 1982, avec un article important paru dans The Lancet8 qui a montré que les enfants de femmes traitées au premier trimestre de leur grossesse avaient un risque de spina-bifida multiplié par 30. D’autres publications9 Bald folgten und beschreibt ein "Syndrom von Valproat".
Outre les malformations physiques possibles, il faudra éclaircir le problème des troubles neuro-comportementaux, après la naissance. A partir de 1989, deux études10 vont dresser une première liste de dégâts psychomoteurs (langage, marche, somnolence, hyperexcitabilité). "Von 1994, des troubles autistiques sont décrits dans une publication11 portée à la connaissance du laboratoire Sanofi-Aventis, qui en fait mention dans son rapport annuel de pharmacovigilance sur la Dépakine, veröffentlicht im März 1995 », assure Me Joseph-Oudin.
Und Gesundheitsbehörden dann ? Au printemps 2015, la ministre française de la santé, Marisol Touraine, a saisi l’Inspection générale des affaires sociales (IGAS) dans le but de reconstituer le fil des événements côté administration. Ce qui s’est passé réellement chez les experts français, "Noch weiß niemand, explique Me Joseph-Oudin. L’IGAS va récupérer les procès-verbaux des réunions de réévaluations. A partir de ses conclusions, wir werden ein wenig klarer "sein.
Un précédent judiciaire, le Médiator
Die Familien der Opfer von Depakine können sie erwarten, Gerechtigkeit und Entschädigung ? L’affaire du Médiator, le coupe-faim de la mort retiré du marché fin 2009, pourrait les y aider. Sur ce dossier, l’enquête IGAS s’était montrée particulièrement critique, dévoilant les carences de l’État. Une faute confirmée par la cour administrative d’Appel, en août 2015. La décision de retrait du marché du médicament des laboratoires Servier aurait dû intervenir “spätestens” die 7 Juli 1999, et non 10 ans plus tard. En effet, l’Agence du médicament (Afssaps à l’époque) s’était vue signaler via la pharmacovigilance quelques cas d’hypertensions et de valvulopathies cardiaques. Dies wird er Jurisprudenz ?
"Im Fall Depakine, nous avons toute une série d’études d’une part, et d’autre part des cas de pharmacovigilance où, von 1994, sont signalés les troubles neuro-comportementaux. Pour nous, c’est bien cette date qu’il faut retenir pour établir la responsabilité du laboratoire et des autorités sanitaires, insbesondere im Hinblick auf die Klappe Neuropsychologische Störungen ", plaide Me Joseph-Oudin.
Ab wann sollten die politischen Entscheidungsträger handeln ? "Es ist komplexer als es scheint. Die Literatur ist voll von klinischen Fällen und es braucht Zeit, bevor Sie Kausalität herstellen können ", assure Elisabeth Robert-Gnansia. Ancienne directrice scientifique de l’Institut européen des Génomutations à Lyon, on lui doit la fameuse étude de 1982 im Amtsblatt Lancet8. Elle a aussi exercé des fonctions au sein de l’Agence française de sécurité sanitaire de l’environnement et du travail (Afsset). Cette chercheure spécialiste des malformations congénitales connaît très bien le dossier du valproate et le fonctionnement des agences sanitaires. Son témoignage sera sans doute très écouté.
"Seit mehr als 20 Jahre, tout le monde sait qu’il y a un risque de spina-bifida. Mais concernant les troubles de type autistique et neuro-comportementaux, cela a nécessité plus de temps à la recherche. L’année 2000 est sans doute une année-clé. Une vaste étude12 portant sur une soixantaine d’enfants présentant des troubles du comportement est alors publiée. On ne peut plus parler de cas isolés13. Dès l’année 2000 et certainement bien avant 2014, man hätte die Entscheidungen von der Gesundheitsbehörde erwartet ", explique Elisabeth Robert-Gnansia.
Des notices successives peu alarmantes
Malgré des études de plus en plus précises, la notice de la Dépakine en date de juin 2000 ne mentionne pas les risques de malformations ou de troubles neuro-comportementaux. Elle reste d’ailleurs inchangée jusqu’au mois de juillet 2004.
La nouvelle notice 2004 invite surtout à ne pas arrêter son traitement. "In der Schwangerschaft, votre traitement devra éventuellement être adapté. Il est important de ne pas arrêter le traitement car il existe un risque de réapparition de crises pouvant avoir des conséquences pour vous ou votre enfant. Au moment de la naissance, eine sorgfältige Überwachung des Neugeborenen wird notwendig sein ".
Noch, zwischen 2000 und 2004, on assiste à un nouveau cru d’études et de cas de pharmacovigilance, aussi bien pour les malformations physiques que pour les troubles neuro-comportementaux. Si on sait lire entre les lignes du laboratoire, le RCP de 2004 (Résumé des caractéristiques du produit) reflektiert : "Aktuelle epidemiologische Daten ergab keine Abnahme des Gesamt IQ in in utero zu Valproat ausgesetzt Kinder. Doch ein leichter Rückgang der verbalen Fähigkeiten und / oder eine Erhöhung der Häufigkeit der Verwendung von Sprachtherapie oder Nachhilfe wurden bei diesen Kindern beschrieben ".
In 2006, la notice déconseille pour la première fois l’utilisation de la Dépakine pendant la grossesse, sauf avis contraire du médecin. Leider, certains médecins vont continuer à se sentir rassurés pour les patientes. Und das aus gutem Grund, dans le RCP de 2006, das Risiko minimiert wird : "Vor ein paar isolierte Fälle von Autismus und verwandten Störungen bei Kindern ausgesetzt in utero zu Valproat berichtet. Weitere Studien sind notwendig alle diese Ergebnisse zu bestätigen oder zu widerlegen ". Noch, zwischen 2000 und 2006, la littérature et la pharmacovigilance ont continué à confirmer les risques de troubles autistiques.
Die 08 Juni 2010, Plattencover zum ersten Mal das Risiko für den Fötus : "Nehmen Sie diese Medizin während der Schwangerschaft kann Missbildungen des Fötus verursachen, des troubles de la coagulation chez le nouveau né, Entwicklungsstörungen und autistischen Störung bei Kindern ".
A la lecture des notices successives, on peut noter la progression récalcitrante du laboratoire, qui semble surtout appliquer le principe de précaution à la reconnaissance des risques… Die 17 April 2015 enfin, de réelles précisions sont apportées concernant le pourcentage d’enfants exposés touchés. La prescription devient fortement encadrée un peu partout en Europe.
Was ist mit der Verantwortung der Verordner ?
Die Allgemeinärzte und Spezialisten sollten sie auf der Höhe der wissenschaftlichen Literatur nicht halten ? "Einige Ärzte waren und scheute sich nicht, Fälle der Pharmakovigilanz berichten. Plusieurs chercheurs ont aussi tiré la sonnette d’alarme, ainsi que le Centre de Référence sur les Agents Tératogènes (CRAT). Aber diese Fachleute haben nicht gehört ", déplore Marine Martin de l’Apesac.
In 2005, Elisabeth Robert-GNANSIA aktualisiert den Datensatz "embryofetopathy Valproat" auf der Website Orphanet14. Il s’agit d’un portail de référence sur les maladies rares et les médicaments orphelins, pour tous publics. Pour elle, c’est clair : "Die bewährte Teratogenität von Valproinsäure, die biologische Plausibilität einer Beziehung mit Autismus und andere Risiken stellen die Frage eines Wider-Indikation bei Frauen Wunsch der Schwangerschaft ". Pourquoi, malgré cet avertissement public, et en possession d’autres traitements récents, Haben die Ärzte weiterhin Valproat für ein weiteres Jahrzehnt zu verschreiben ?
Pour mieux comprendre le drame de la Dépakine côté médecine de ville, Elisabeth Robert-Gnansia avance une explication: "In der Epidemiologie, Sie sind im Begriff der "zurechenbare Risiko" interessiert. Zum Beispiel, lorsque vous ne recevez que des parents dont les enfants sont opérés pour un spina-bifida – das war mein Fall in der pädiatrischen Neurochirurgie in Lyon, bevor ich das Medikament die Teratogenität erkennen, et qu’on vous dit, pour la neuvième fois, "Ich bin epileptischen, Ich nehme die Depakine ", le risque attribuable au valproate vous saute aux yeux. J’ai vu qu’il y avait un travail à faire en matière d’épidémiologie. Cela a abouti à la publication du Lancet en 1982.
"Die Vision ist anders Kliniker, poursuit l’épidémiologiste, sie sind empfindlicher auf den Begriff der "individuellen Risiko". Dans leur patientèle, ils verront peut-être au maximum 100 femmes enceintes pendant leur carrière. Pour le spina-bifida, le risque est de l’ordre de 1/1000 naissances dans la population générale. Même s’il est beaucoup plus élevé chez les patientes sous Dépakine, le praticien a finalement peu de chance de voir une grossesse avec spina-bifida au cours de son exercice. Die Knappheit der Fälle in der Praxis beobachtet kann ein gewisses Vertrauen in wenig alarmierenden Mitteilungen erklären ".
Le silence des associations contre l’épilepsie
En l’absence donc de recommandations claires du Vidal, du laboratoire, ou des autorités sanitaires, les praticiens ne prêtent finalement guère attention à la littérature médicale. Surtout que "Große Namen von Französisch Neurologie verharmlost die Risiken, assure Marine Martin, de l’Apesac. Ces pontes ont l’oreille de leurs confrères et des associations dédiées à l’épilepsie, où ils siègent. Ces associations, comme la Fondation française pour la recherche sur l’épilepsie, la Ligue française contre l’épilepsie ou encore Epilepsie-France sont partenaires des laboratoires ou reçoivent leur aide. Elles ne se sont pas illustrées dans la reconnaissance des risques sous valproate. Im Gegenteil… Offensichtlich unser Diskurs behindert ".
"Wir wussten nicht, ! », ce sera sans doute la défense de base pour bon nombre de prescripteurs face aux patientes, comme pour les laboratoires et les autorités sanitaires face aux plaignants. Mais qui, depuis les années 2000, kann wirklich eine Unkenntnis in der Sache des Depakine verteidigen ? A priori personne dans le landernau médical, exceptées les patientes qui ignorait tout de sa dangerosité pendant leur grossesse. Elles auront dû attendre 2015 pour bénéficier d’un consentement libre et éclairé.
Le syndrome du valproate, Was ist ?
Tous les anti-convulsivants sont dangereux pour le fœtus (voir cette étude15), le valproate en premier lieu, principalement pendant le premier trimestre de la grossesse.
- Atteintes neurologiques : chez 30 zu 40% des enfants exposés à l’acide valproïque.
Un risque supérieur de déficience cognitive (42% ont un QI inférieur à 80), troubles du langage de type dysphasie, troubles psychomoteurs, troubles visuels, troubles de l’attention TDHA avec ou sans hyperactivité.
- leiden Mißbildungen : chez 11%
Dysmorphies faciales modérées à sévères (44%), malformations rénales/urogénitales, problèmes ORL, malformation des membres, craniosténoses, malformations cardiaques, malformations des artères et des vaisseaux sanguins, spina-bifida, défauts de l’enveloppe de la moelle épinière, déformations des os…
- Trouble autistique : un risque 5 fois plus élevé chez les enfants exposés.
- Autres conséquences génétiques. On soupçonne maintenant une modification du niveau d’expression de certains gènes, pouvant faire craindre des conséquences sur les générations futures.
HINWEISE
1. Cet œstrogène de synthèse était utilisé dans le monde entier depuis la fin des années 40, pour prévenir les avortements spontanés. Il a été interdit aux femmes enceintes dès 1973 England, in 1975 en Belgique et aux Pays-Bas, in 1977 en France.
2. Le thalidomide est un médicament utilisé entre 1950 und 1960 comme sédatif et anti-nauséeux, notamment chez les femmes enceintes. Ces effets tératogènes furent au cœur d’un scandale qui aboutit au retrait du médicament du marché mondial à partir de 1961.
3. Le spina-bifida est le développement incomplet de la colonne vertébrale. Il s’agit d’une malformation qui survient avant la naissance, causant la paralysie et la perte de sensibilité des membres inférieurs, entre autres anomalies.
5. “Depakine: 425 Fälle von Geburtsschäden verhindert werden könnten,”, Le Figaro, 17 Juin 2015.
8. Maternal valproic acid and congenital neural-tube defects. Robert E, Guibaud P. Lancet (1982).
9. Notamment, in 1984, die Journal of Medical Genetics décrit le phénotype des enfants qui ont été exposés à du valproate. Un retard de développement est aussi évoqué. The Fetal Valproate Syndrome, Diliberti, Farndon, Dennis, Curry, American Journal of Medical Genetics (1984).
10. Foetopathie au valproate de sodium. Haddad, Messer, Williard. Arch Fr Pediatr (1989) ;
Foetopahie au valproate et développement somatique et psychomoteur. Chevallier, Nègre, Bidat, Lagardère. Arch Fr Pediatr (1989).
11. Fetal valproate syndrome : clinical and neuro-developpemental features in two sibling pairs, Christianson, Chesler, Developmental medicine and child neurology (1994).
12. A clinical study of 57 children with fetal anticonvulsant syndromes. Moore, Turnpenny, Quinn, Glover. J. mit. Genet (2000).
13. En juillet 1997, le rapport de synthèse de tolérance du valproate de sodium réalisé par le laboratoire Sanofi relève déjà 6 cas de troubles neuro-développementaux sur des enfants exposés in utero.
14. www.orpha.net
15. Exposure to antiepileptic drugs in utero and child development: A prospective population-based study, Veiby et al., Epilepsia (2013).
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Schlüsselwörter: Depakine, iatrogenic Wirkung, Schwangerschaft, Gesundheitsskandal, Valproat
bemerkenswerten Artikel ! Clair, spezifisch, komplett, und mutig. Und vollständig dokumentiert. Danke, Pryska von Coeurjoly. Sie sind in der Tat ein “freier Journalist”.
Hallo Frau / Herr
Ich bin die Großmutter eines Kindes 14 Jahren mit schweren valproic Syndrom nämlich totale Blindheit diagnostiziert ,bilaterale radial agenesis Hände mit Boxen,Gehirn-Malformation mit Autismus, Lungenprobleme .Dieses Kind nicht nicht nur mit einer Gehhilfe spricht sehen trägt einen kurzen Magen-Stoma auf ihr Familienleben und der Gesellschaft abhängig sein; da wir tun 10 Jahre eine Klage in Belgien gegen Sanofi,zentrale Pharmakovigilanz und medizinischen Akteure .The Patienten Faltblatt bis 2004 war auf die teratogene Wirkung dieses Moleküls schweigt
es wurde modifiziert und gut + explizite aber nach vielen Bemühungen ,die Intervention des Ministers für Öffentliche Gesundheit ermöglicht diese modification.trop spät für unsere Tochter und so viele andere unserer belgischen Kinder haben von Sanofi und anderen Beteiligten, dass die Verweigerung erhalten,Verachtung waren wir noch, weil wir erleuchtet leider! wir gewinnen wohl aber zumindest können wir in einen Spiegel schauen, ohne Scham erröten Sanofi préocuppé durch seinen Gewinn als die Gesundheit der Scham Patienten im Zentrum der belgischen Pharmakovigilanz und Scham das medizinische Personal, die nichts dithonte wusste und tat wie unterwürfig bestimmte Richtlinien pharmaceutique.merci mit mir Lobby lesen
De ce que je vois des effets secondaires de la Depakine, ça me semble être ce que j’appelle un analogue d’anti-inflammatoires forts, autrement dit un anticoagulant. Tatsächlich, c’est comme de l’aspirine.
Oder, ces médicaments sont très dangereux lors des premiers mois de grossesse. Ceci parce qu’il doit y avoir des processus de collage à certains endroits du corps qui se réalisent à ce moment-là. Et les anticoagulants vont perturber ces processus. Donc, le collage va se faire plus lentement, ou mal, ou ne pas se faire du tout.
Pour le visage par exemple, les deux côtés doivent se coller entre la 7ème et la 11ème semaine. Si on prend des anticoagulants à ce moment-là, le collage ne va pas bien se faire. Par rapport à la photo de l’article, c’est pour ça que la racine du nez est plus large (le collage a dû prendre plus de temps). Et le philtrum est bombé parce que le collage ne s’est pas fait comme d’habitude. Et c’est aussi pour ça qu’on a des problèmes de bec de lièvre avec la Depakine. Là, c’est carrément que la fusion ne s’est pas faite du tout.
Et pour le cerveau, le problème doit affecter aussi le corps calleux. Là-aussi, il doit y avoir un phénomène de collage. Et du coup, avec la prise d’anticoagulants, le corps calleux doit être trop gros ou trop fin, ou anormal.
Concrètement, tout médicament où il y a marqué dans les effets secondaires : neutropénie, leucopénie, thrombopénie, anémie, baisse des plaquettes, saignements, hémorragies, doivent être évités totalement durant les 4 premiers mois de grossesse.
Ça inclut à peu près tous les antibiotiques et la plupart des anti-inflammatoires (en particulier l’aspirine) ; et dans les traitements non conventionnels, certaines huiles essentielles. Il faut éviter aussi les produits riches en oméga 3 (et les huiles très liquides en général).
Es ist eine Schande,haben kann niemandem vertrauen, auch der Verteidiger der Menschheit. Jeder wird auf seine kleinen Umschlag !
Bonsoir
Ma petite fille née en 2002 est gravement handicapée( cécité totale ,agénésie radiale bilatérale avec mains botes,lésions cérébrales ,cardiaques et pulmonaires suite à la prise maternelle de Dépakine pendant la grossesse .Nous avons porté plainte voici + von 10 ans devant la justice belge sans doute celle ci attend -t elle la prescription ou la mort de l’enfant pour rendre son verdict, ce qui arrangera bien Sanofi, le centre de pharmacovigilance et les médecins qui ont entouré cette grossesse parait il bien surveillée! ,nous sommes sans doute les 1 ers a avoir porté plainte en Europe car nous voulions savoir comment un tel drame a pu arriver .L’expérimentation animale avait démontré voici 20 ans l’effet délétère de cette molécule pourquoi l’avoir laissé prendre sans le mentionner sur la notice patient? 14 ans de souffrances pour notre petite fille et sa famille et combien d’autres victimes au niveau mondial n’ayons pas peur des mots incurie , inconscience criminelle et recherche de profit voilà ce qui provoque de telles tragédie. En Belgique le centre de pharmacovigilance fut créé après l’affaire Softénon de triste mémoire( thalidomide) il faut bien reconnaître que cela n’a servi à rien ‘( l’expertise médicale mandatée par le magistrat et payée par les parents confirme le syndrome valproique) je ne sais pas pourquoi cela traine pareillement .Comprenne qui pourra! une grand mére attristée et en colère depuis 14 Jahre
Monsieur ou Madame Deshayes, votre commentaire cynique m’avait échappé . Savez vous ce que c’est de voir vivre une enfant qui ne voie pas ,ne parle pas,ne mange pas seule et (stomie pour les liquides) ni ne marchera jamais seule . peut etre travaillez vous en milieu pharmaceutique et vous considérez vous pour un bienfaiteur de l’humanité !(J(ai déjà connu ce genre de commentaires) et bien je continuerai mes petites enveloppes et je crierai que c’est une honte.
Desterbecq Claudine